sex5 chat 一个“小杯子”的发育承载了光明的驶来
“小屋所有被葡萄藤、蔷薇和金银花掩盖了，从辽阔望去，房子就好像一座象征的大凉亭。小阳台则因为有满眼的黄蔷薇和南边茯苓花，是以也变成了鸟雀和蜜蜂的乐土。”这是好意思国伟大的盲东谈主女作者海伦·凯勒证实我方儿时那段仅有的光明时光所回忆出我方住所的神志。海伦·凯勒在19个月大的时刻横祸罹患猩红热，全身合手续高烧不啻。当高烧褪去后，红运的海伦虽保住了生命sex5 chat，但合手续高烧的成果仍是让海伦成为了一个横祸儿。死神擦肩而过，同期也暗暗带走了海伦的眼力和听力。
眼睛和耳朵是咱们感受外界事物最热切的通谈，咱们不错放荡地思象一岁多的孩童在忽然丧失与外界相通的路线时所出现的恐忧。海伦驱动变得尽头浮夸，进而抑郁，再而逐步失去对生活的渴慕。关联词就在这时，考验安妮·莎莉文的出现让海伦逐步驱动学会经心灵的眼睛去感受寰宇，从而建设了她的伟大。
海伦·凯勒与考验安妮·莎莉文摄于1888年7月（图片泉源于维基百科）
关于感受大千寰宇的最热切器官——眼睛来说，视网膜在其中上演了至关热切的变装。脊椎动物的视网膜，从外形上看像一个小杯子，故又称视杯，而恰是这个“小杯子”的出现和进修指挥着咱们驶向光明。
“小杯子”的“身世”之谜
有着如斯热切功能的“小杯子”，它的成长历程是怎么的呢？它是怎么发育而来呢？
视泡和视杯结构
图片泉源于Nadean Brown执行室（加利福尼亚大学戴维斯分校）主页
在进化的漫漫历史长河中，视网膜组织简略是从涡虫的眼点进化而来。涡虫的眼点仅有两个细胞组成，一个感光细胞接纳光信号并转化为电信号，另一个色素细胞继承过剩的光刺激，同期不错荫庇来自另一面的色泽，从而使动物能够感知色泽的泉源标的[1]。但如斯粗浅的结构并不可终了不雅察万物、知悉寰宇，是以更为复杂的结构，也即是咱们纯熟的“小杯子”，便演化出来了。
涡虫的眼点以及细胞组成
Pc， 色素细胞; PcNsex5 chat， 色素细胞胞核; Mv， 微绒毛; Ph， 光感细胞; PhN，光感细胞胞核.
图片泉源于百度百科以及Gehring，（2011）
“小杯子”内可不单是由涡虫眼点的这两个细胞组成，东谈主类视网膜中无意包含有上千万致使上亿个细胞。这些细胞主要不错分为六大类：其中包括五类神经元，永诀是感光细胞（分为视锥细胞和视杆细胞）、水平细胞、双极细胞、无长突细胞和神经节细胞；还有一类流通坎坷的胶质细胞，即Müller细胞。在视网膜外侧还陈设有一层色素上皮细胞，它们和视网膜细胞在空间上陈设成相应的功令结构，从而奉行相应的功能。外侧的色素上皮起保护视网膜内神经细胞的作用，内侧的神经元细胞主要庄重将外界信息传递到大脑，而胶质细胞则主要起营救神经细胞的功能。它们相互营救，相互配合，共同指引着光明的驶来。
视网膜内细胞组成
目下，包括东谈主在内的脊椎动物，其视网膜的视杯结构是从胚胎发育早期视网膜原基的视泡结构经过细胞移动、结构翻转等细胞洞开迟缓变成的[2，3]。视杯变成之后，视网膜外侧的色素上皮细胞、内侧的种种神经元以及胶质细胞便按序进修。意义的是，通盘这些细胞在发育发轫领有共同的祖细胞，即视泡结构内的视泡祖细胞。视泡祖细胞经过一系列的分裂分化变成视网膜结构所必需的色素上皮细胞、神经元和胶质细胞。[4]
跟着发育的进行，视网膜外侧的色素上皮祖细胞和视网膜内的神经祖细胞率先“分谈扬镳”，前者主要变成色素上皮细胞，后者则分化出视网膜内神经元细胞和胶质细胞。
在21世纪的今天，东谈主们齐知谈视网膜内细胞主要由神经元细胞和神经胶质细胞组成，它们齐来自于视网膜内神经祖细胞。然则，在20世纪前期，科学界却以为存在两类视网膜祖细胞，一类产生神经元细胞，而另一类则产生胶质细胞。也即是说，神经元细胞和神经胶质细胞有各自的“mother细胞”。但跟着时间的鼓舞，科学家们不错终了原位及时跟踪单个神经祖细胞的发育。他们钦慕地发现视网膜单个神经祖细胞既不错分化出神经元，又不错分化出胶质细胞，也就意味着这两类功能不同的细胞来自于一个“mother细胞”。这个发现组成目下东谈主们对视网膜神经干细胞以及通盘这个词神经系统神经干细胞的一个基本意志，即：神经祖细胞不存在神经细胞和胶质细胞各自的“mother细胞”，它们齐来自于一个共同细胞，即神经干细胞[5]。
“小杯子”内细胞的“降生”
既然“小杯子”里通盘进修的细胞齐来自于共同的“mother细胞”，那么他们的出身是否有功令呢？是否有特定的“大娃”，“二娃”，“三娃”，“四娃”呢？同样来自于在体及时跟踪执行，科学家们发现，视杯内进修细胞的出身如实是效劳一定的先后功令。
在先容种种细胞出身功令之前，先来纯熟一下视网膜内进修细胞的空间分散。视网膜分散在晶状体之后。外界色泽透过晶状体投入视网膜，终了外界与里面的臆想。顺着色泽的标的，按序陈设着神经节细胞、无长突细胞、双极细胞、水平细胞以及感光细胞。
视网膜内细胞的空间结构
那么他们的出身功令是怎么的呢？与其空间分散会有怎么的关连呢？科学家们发现视杯内起始进修的是视神经节细胞，然后是无长突细胞、水平细胞，感光细胞和双极细胞在后来产生，临了生成的是Müller细胞。前边提到了，视网膜内细胞的空间分散顺着色泽的标的从外向内按序是视神经节细胞，双极细胞以及感光细胞，意义的是，细胞的产生功令也简略是从外向内的，即视神经节细胞先产生，然后再是感光细胞和双极细胞。[6]
视神经节细胞处于视网膜的最外层，而出身功令确是“大娃”，这可能与其在视网膜传输信号中处于核心地位臆想。视网膜感受外界刺激的历程主如果这么的：外界的光刺激率先由感光细胞接纳，然后转化为电信号传递给双极细胞，再由双极细胞传递给视神经节细胞，在这个历程中，两类扼制性神经元——水平细胞和无长突细胞参与到对电信号的调控历程。经过传递和整合的信息临了由视神经节细胞从视网膜传出投入大脑。视神经节细胞的优先出身关于视网膜神经环路的构建起指导性作用。这也就不难融合为什么视神经节细胞是视网膜进修细胞的“大娃”。
挖掘“小杯子”发育的神秘
“小杯子”的发育一直受到科学家的疼爱，不单是是因为这其中有许多未知的神秘，更是因为东谈主们思要尝试去科罚一些眼科疾病的繁重。在当代社会中，越来越多的视网膜疾病让科学家们和临床大夫们驱动有了越来越多的互助。就比拟常见的视神经坏死来说，科学家和大夫们正在尝试愚弄干细胞在体特异性地开导产生视神经节细胞，从而去补充损坏的视神经，终了对视神经通路的缔造。这种活宛转上去很有用，但内容情况却是闭幕乐不雅的。这其中就有几大亟待科罚的问题:1）怎么能够高效定向开导产生视神经节细胞，而不产生其他类型的神经元；2）怎么能够终了视神经与视网膜种种神经以及大脑中的神经元的准确集中；3）怎么保证开导产生的视神经节细胞沉着生涯。若能竟然科罚以上繁重，那么失明东谈主重见光明计日而待。
是以，神奇的“小杯子”诚然小，还有许多奥密等着咱们去探讨、去挖掘。咱们期待有一天不错对“小杯子”的发育了如指掌，那么咱们就有事理去期待光明随之而来。
（作者：中科院上海生命科学讨论院神经科学讨论所 徐佰杰 ）
参考文件：
[1] Walter J. Gehring (2011) Genome Biol. Evol. 3， 1053–1066
[2] Kristen M. Kwan et.al (2012) Development 139， 359-372
[3] Stephan Heermann et.al (2015) eLife4:e05216
经典三级[4] J.C. Chuang et.al (1999) Mech. Dev.， 84， 195–198
[5] Arturo Alvarez-Buylla et.al (2001) Nature Reviews Neuroscience 2， 287-293
[6] Erin A. Bassett et.al (2012)Trends in Neurosciences 35sex5 chat， 9